Для перца и сердца

Современная фармакология нередко сталкивается с феноменами, когда, казалось бы, давно известный и хорошо изученный препарат оказывается эффективен при совершенно несопоставимых заболеваниях. На этот раз проблема, с которой удалось справиться с помощью силденафила, возвращающего радость личной жизни миллионам пар по всему миру, гораздо ближе к «делам сердечным», чем «основной способ применения».

Силденафил – активное вещество «Виагры», «Сиагры», «Дженагры», «Потенциале» и других препаратов, полтора десятилетия радующих как клиентов, так и не менее довольных фармпроизводителей. И даже редкие побочные эффекты вроде цианопсии, когда всё вокруг кажется окрашенным в синий цвет, не сказались на популярности этого препарата.

Новый способ применения вряд ли будет столь востребованным – Кристина де Розье и её коллеги из Института изучения сердца в Монреале предложили использовать силденафил для профилактики сердечных осложнений у больных мышечной дистрофией Дюшенна.

Этим генетически обусловленным заболеванием страдает 1 на 4–5 тысяч рождающихся мальчиков. Из-за изменений в гене, кодирующем белок дистрофина, обеспечивающий стабильность поперечно-полосатой мускулатуры при сокращении, у таких больных ещё до 6 лет начинают развиваться многочисленные осложнения, а к 12 годам большинство может передвигаться только на инвалидном кресле.

Но основные опасности кроются в том, что необратимые изменения начинают развиваться и в дыхательных мышцах, и в сердечной, хотя и имеющей несколько другое строение, но тоже относящейся к поперечно-полосатым.

За последние годы многочисленные научно-исследовательские институты, среди которых и российские, «отметились» работами по лечению миодистрофии Дюшенна с помощью клеточной или генной терапии. Начаты доклинические, и даже клинические испытания, но ближайшие результаты появятся не скоро.

С помощью фармакологии, в отличие от генной терапии, когда вставляется «правильная» последовательность ДНК, нельзя устранить первопричину генетически обусловленного заболевания. Зато лекарственные препараты можно использовать для действия на другие процессы и хотя бы предотвратить или отсрочить развитие тех осложнений, что приведут к смерти больного.

Наше сердце постоянно испытывает колоссальные нагрузки и в отсутствие нормального дистрофина постепенно «разрушается». Де Розье предложила с помощью силденафила снизить нагрузку и тем самым защитить миокард.

Ученые исходили из гипотезы, что каскад реакций, развивающихся при приеме «Виагры», частично перекрывается с действием оксида азота на сердце. Возможно, ученые из английского отделения Pfizer, создававшие этот препарат в начале 90-х для увеличения притока крови к сердечной мышце, тоже исходили из этой гипотезы. Показать положительный эффект на кровоток не удалось, зато в ходе испытаний был обнаружен другой, не менее полезный.

Обрадованные фармацевты тогда не стали проверять действие силденафила на подвергающуюся разрушению мышцу, и, как показала Де Розье, – напрасно.

В экспериментах на специально выведенных, так называемых mdx-мышах, у которых такие же проблемы с дистрофином, как и у больных людей, ученые продемонстрировали улучшение функции сердца при приеме «Виагры». Экспериментаторы даже повысили нагрузку с помощью изопротеренола – родственного адреналину вещества, но и в таких экстремальных условиях сердце мышей не подкачало.

Ученые объясняют эффект высоким уровнем внутриклеточного сигнального посредника (так называемого вторичного мессенджера) цГМФ (циклогуанозинмонофосфата), поддерживаемым приемом «Виагры». Повышенный уровень влечет за собой небольшое расширение сосудов, которого достаточно для заполнения кровью пещеристых тел и, как показали теперь ученые, для защиты сердца при больших нагрузках.

Впрочем, можно вспомнить, что основными побочными эффектами «Виагры» являются как раз многочисленные сердечно-сосудистые заболевания и даже инфаркты, развивающиеся при значительно возрастающей сексуальной активности. Так что говорить о скором повторном внедрении препарата в клиническую практику, наверное, преждевременно.